上皮細胞性卵巢癌PARP抑制劑相關生物標志物有哪些？重點歸納！

胃癌是女適度生殖則有統相似的惡適度，發病危險性各種因素之外據信、遺傳各種因素、成年人、體質量、胎盤內膜異位癥、未曾分娩、激素替代外科手術等。由于缺乏有效的早期前列腺癌方式，病患者就診時多為更早，在當中國人胃癌病患者的5年預后約為40%。

近幾年來，隨著聚絲氨酸二磷酸核糖聚合酵素［poly（ADP-ribose）polymerase， PARP ］類似物廣泛應用領域外科，最大限度延展了更早胃癌病患者的無進展生存期。因此，對胃癌病患者透過就其的脊椎動物圣萬偵測，最大限度指導外科合理本品，紓緩胃癌病患者的外科手術結局。

PARP類似物就其的脊椎動物圣萬

目前為止，與PARP類似物外科手術就其的脊椎動物圣萬主要有BRCA1/2突變轉錄、HRR突變轉錄、 BRCA1/RAD51C轉錄轉錄、HRD正常等。

1）BRCA1/2突變轉錄

BRCA1/2是重要的抑癌突變，對于維系蛋白質正常的生長增殖至關重要，也是維系蛋白質HRR功能不作或缺的突變。攜帶BRCA1/2轉錄的多種對PARP類似物脆弱，在SOLO-1數據分析當中，攜帶胚則有或線粒體BRCA1/2轉錄的更早腺體適度胃癌病患者在初始外科手術紓緩后應用奧拉帕利維系外科手術，遠比外科手術法，病患者患上或死亡危險性降低70%，當中位 PFS延展3年以上。

完全一致胃癌病患者的BRCA1/2胚則有轉錄正常，最大限度對病患者及其家則有透過遺傳危險性管理，之外家則有驗證、擬定前列腺癌方案、礦物學防范、防范適度手術后、生殖干涉等。

2）HRR突變轉錄

HRR是一個多樣的脊椎動物學全過程，開始于蛋白質質 DNA損傷起到于蛋白質質對于DSB的識別，這個全過程主要缺少MRN（MRE11、RAD50、NBS1）蛋白質復合物，隨后在DNA酵素的起到下由5’到3’對DNA透過切割，ATM、RPA等蛋白質相輔相成于突出的雙螺旋DNA阻攔其全面降解；以RAD51為核心的DNA重組酵素隨后相輔相成于雙螺旋DNA并在兄弟染色骨架上尋找同源核苷酸以作為后續DNA整修的模板，在這個全過程當中， RAD51借由BRCA2籌措到RPA相輔相成的雙螺旋DNA上，而BRCA2的籌措則缺少BRCA1和PALB2。

3）BRCA1/RAD51C轉錄轉錄

突變的表觀生物學變化正因如此可能引發蛋白質發生HRD，胃癌當中較相似的是BRCA1和RAD51C 的轉錄轉錄，BRCA1或RAD51C的轉錄將導致也就是說的突變表達下調，并且有時候與BRCA1/2 或其他HRR就其突變的轉錄互斥。

在病患者舉例來說地球人移植疣（patient-derived xenograft，PDX）小鼠三維、胃癌蛋白質則有及PARP類似物的外科數據分析當中發現，BRCA1或RAD51C轉錄與rucaparib 的脆弱適度就其，純合BRCA1轉錄對rucaparib 高度脆弱，而雜合BRCA1轉錄對rucaparib展現出乙型肝炎。

4）HRD正常

在另行診斷的胃癌當中，BRCA1/2和HRD偵測被錄用用于指導當中衛胃癌的外科手術方案為了讓。除此之外，之外轉錄構造Signature 3、 HRDetect、功能適度HRD偵測（RAD51 Foci）等在內的另行興脊椎動物圣萬及偵測作法對于PARP類似物脆弱適度的預期也在數據分析之當中。

PARP類似物脊椎動物圣萬偵測提議

基于國內外指南及誠意的錄用、PARP類似物國內外藥物適應證，以及當中國人胃癌病患者外科診療片面，經過國家科委談論，對當中國人胃癌病患者PARP類似物就其的脊椎動物圣萬偵測透過如下錄用：

1）錄用所有非表皮適度胃癌病患者在首度生物礦物學檢查和確診時，完全一致BRCA1/2的轉錄（之外胚則有和線粒體轉錄）正常，對于Ⅰ期病患者數無需完全一致胚則有BRCA1/2轉錄正常（1類）。基本如下：

①如果病患者數行許多組織BRCA1/2偵測，且轉錄正常為無癥狀，提議全面采用血液循環或唾液比對透過BRCA1/2胚則有偵測，以完全一致該轉錄到底為胚則有轉錄（1類）。②如果病患者數行許多組織 BRCA1/2偵測，且轉錄正常為陰適度，提議全面對血液循環比對透過大片段重排（large genomic rearrangement，LGR）轉錄的偵測以完全一致到底普遍存在BRCA1/2的胚則有LGR轉錄（1類）。③如病患者數行胚則有BRCA1/2偵測，且結果為無癥狀，則無無需再次對許多組織透過BRCA1/2偵測（1類）。④如病患者數行胚則有BRCA1/2偵測（包含針對LGR的 MLPA偵測），且結果為陰適度，則所無需對許多組織透過BRCA1/2偵測（1類）。⑤根據當地偵測策略并整體成本效益，可以同時透過BRCA1/2的胚則有及轉錄偵測，或胚則有、偵測序貫透過（2A類）。

2）對于另行診斷的更早胃癌病患者（目前為止主要證據在MLT-粒狀適度胃癌和MLT-胎盤內膜樣癌），HRD正常（之外BRCA1/2和HRD score）最大限度牙醫為了讓各不相同維系外科手術方案以期達到最佳治果：

①提議透過HRD偵測（之外BRCA1/2和HRD score）（2A類）；如病患者普遍存在抗擊心肌生成類似物外科手術的禁忌證，或不回避抗擊心肌生成類似物外科手術時，HRD正常對于維系外科手術的預期及病狀判斷仍有實用性（2B類）。②如既往不能接受過BRCA1/2偵測，且結果為無癥狀，不所無需再次補充透過HRD偵測（1類）。③如既往不能接受過BRCA1/2偵測，且結果為陰適度，提議對比對透過HRD偵測以完全一致到底為HRD無癥狀（2A 類）。④當HRD偵測不作適時，可回避對許多組織透過HRR突變偵測（3類）。

3）對于鋰脆弱患上的胃癌病患者，BRCA1/2 轉錄正常及HRD正常這不作為含鋰唑化療后 PARP類似物維系外科手術的為了讓標準規范，但對于病患者預期及病狀判斷具有一定的實用性：

①既往早已不能接受過BRCA1/2或HRD的偵測，即便有更另行的比對可適時，也嗣后不錄用對同一偵測計劃移位透過偵測（2A類）。②可回避透過HRD偵測（之外BRCA1/2和HRD score）（2B類）。③如既往不能接受過BRCA1/2偵測，且結果為無癥狀，不所無需補充HRD偵測（1類）。④如既往不能接受過BRCA1/2偵測，且結果為陰適度，可回避透過HRD偵測（2B類）。⑤當HRD 偵測不作適時，可回避透過許多組織HRR突變偵測（3類）。

4）對于回避使用PARP類似物作為單藥扭轉適度外科手術的后線胃癌病患者：

①既往早已不能接受過BRCA1/2或HRD的偵測，即便有更另行的比對可適時，也嗣后不錄用對同一偵測計劃移位透過偵測（2B類）。②鋰脆弱患上的病患者，錄用透過HRD偵測（之外BRCA1/2 和HRD score）（2A類）。③鋰乙型肝炎患上的病患者，數無需不能接受胚則有和（或）BRCA1/2偵測（2A類）。④當HRD偵測不作適時，可回避透過許多組織HRR突變偵測（3類）。

參考

當中國人抗擊癌協會婦科專業評議會，產科生物礦物學分會.腺體適度胃癌PARP類似物就其脊椎動物圣萬偵測的當中國人專家誠意.《當中國人白血病華爾街日報》2020年第30卷第10期.